Human chorionic gonadotropin (hCG) modulation of TIMP1 secretion by human endometrial stromal cells facilitates extravillous trophoblast invasion in vitro.

STUDY QUESTION: Are secreted extracellular matrix (ECM) remodelling elements, relevant to embryo implantation and placentation, modified by hCG in endometrial stromal cells (ESCs)? SUMMARY ANSWER: hCG decreases tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (TIMP-1) secretion in ESCs, thereby facilitating extravillous trophoblast invasion in vitro. WHAT IS KNOWN ALREADY: Successful embryo implantation and placentation depend on the appropriate invasion of the trophoblast into the maternal endometrial stroma. hCG is one of the earliest embryo-derived secreted signals in the endometrium which abundantly expresses hCG receptors. However, there is little data concerning the effects of hCG on endometrial ECM remodelling with respect to embryo implantation. PARTICIPANTS/MATERIALS, SETTING, METHODS: This study was conducted in an academic research laboratory within a tertiary-care hospital. Samples were collected from 36 women undergoing benign gynaecological surgery during the mid-secretory phase. ESCs were isolated and stimulated with hCG (10 UI/ml) or vehicle. Conditioned media (CM) were analysed to determine changes in the secreted profile of nine matrix metalloproteinases (MMPs) and three tissue-specific inhibitors of MMPs (TIMPs) using an ELISA array. Data were confirmed by gelatine zymography, western blot and ELISA. The HTR8/SVneo cell line served as a model for trophoblast cells. The invasive potential of trophoblast cells was assessed using Transwell invasion assays under CM or co-culture conditions with ECS and the role of regulated molecules was examined by using immunoprecipitation in CM prior to the assessment of invasive potential. MAIN RESULTS AND THE ROLE OF CHANCE: MMP-2 levels increased 30%, whereas TIMP-1 levels decreased 20% in CM from ESCs stimulated with hCG (P < 0.05). Gelatine zymography confirmed an increase in MMP-2 activity (P < 0.05). ELISA and western blotting also confirmed the reduction in TIMP-1 upon hCG treatment (P < 0.05). Invasion assays revealed a ∼50% increase in invading HTR8/SVneo cells in chambers with hCG-stimulated ESCs compared with the control (P < 0.05). Immunodepletion of TIMP-1 from control ESC-CM partially resembled the effect of CM from hCG-stimulated ESCs in the trophoblast invasion assays. LIMITATIONS, REASONS FOR CAUTION: The assays were performed in vitro and ESCs were not decidualized, therefore they reflected the very early stages of embryo implantation or the advanced stages when decidualization fails. WIDER IMPLICATIONS OF THE FINDINGS: Our data suggest that hCG induces endometrial stromal extracellular remodelling by modulating secreted MMP-2 and TIMP-1. This regulation may be physiologically relevant because it increases the invasive potential of trophoblast-derived cells. At present, few data exist concerning the implications of hCG and endometrial ECM remodelling in embryo implantation. Hence, our results should be confirmed by further in vivo studies. STUDY FUNDING/COMPETING INTEREST(S): This work was funded by FONDECYT 11100443, PBCT-PSD51 (IDIMI) and FONDAP 15010006. None of the authors have any conflicts of interest to declare.

El parque saludable: una experiencia de prevención y promoción de la salud a nivel comunitario en un barrio marginal de la selva del Perú

The healthy park initiative is an example of a prevention and health promotion programme in a community affected by high levels of drug use. It was developed through a strategic partnership with local actors (such as community leaders and youth groups), public institutions (Health and Education Ministries and the local police) and private sector institutions (NGOs, local commerce). The community involvement was essential throughout the project's entire process of design and implementation. Community members were empowered through direct responsibility for carrying out the project and its follow-up, through advocacy initiatives and financial accounting with the funding agency, the Belge Technical Cooperation group. The key programme outputs include the creation of a framework for community coexistence and a community development plan, which allowed not only to plan and distribute responsibilities among the neighbours for the park's care and maintenance, but also to coordinate an increase in services and development opportunities with the local authorities. (AU)

Differential expression of endometrial integrins and progesterone receptor during the window of implantation in normo-ovulatory women treated with clomiphene citrate.

OBJECTIVE: To assess the effect of clomiphene citrate (CC) on endometrial epithelial integrins and P receptors (PR) during the window of implantation. DESIGN: Controlled, prospective, clinical study. SETTING: Teaching hospital and university research laboratory. PATIENT(S): Thirty-one fertile, normo-ovulatory women participated in this trial. Thirteen women exhibited a CC-stimulated cycle with 50 mg on days 5-9, and 18 women with spontaneous menstrual cycles served as controls. INTERVENTION(S): Endometrial biopsies in the midluteal phase. MAIN OUTCOME MEASURE(S): Immunohistochemical determination and endometrial cellular localization of alpha1, alpha v, beta3, and alpha4 epithelial integrins and PR during the window of implantation. The staining intensity was assessed by a semiquantitative index (HSCORE) and compared by nonparametric Mann-Whitney test. RESULT(S): Higher plasma levels of P and E2 and delayed histologic dating of the endometrium (38%) were features of CC-treated women. In addition, a low epithelial beta3 integrin expression and persistent PR were observed in glandular epithelial cells of "out-of-phase" endometrial biopsies from CC-treated women. In contrast, in "in-phase" biopsies, neither epithelial PR nor beta3 integrin were different from spontaneous control cycles. There was no difference in the expression of alpha1, alpha v, and alpha4 between the groups studied. CONCLUSION(S): The administration of clomiphene produces aberrant endometrial beta3 integrin expression in conjunction with a failure in the down-regulation of PR during the window of implantation in a significant number of normo-ovulatory women, notwithstanding the higher plasma P levels. Therefore, CC might affect the expression of endometrial receptivity markers.

Prevalencia de infección nosocomial observada en 1988 en el Hospital de Enfermedades Infecciosas Dr. Lucio Córdova / Prevalence of nosocomial infection observed in 1980 in Hospital de Enfermedades Infecciosas Dr. Lucio Córdova

Podemos concluir que en nuestro grupo de IIH el mayor riesgo está dado por factores que son propios del paciente, como la edad y la patología de base. La tasa de ataque de un 2% es baja, pero real, de acuerdo con el estudio de prevalencia hecho el mismo año. Estos resultados se explican por el cumplimiento de las normativas, que son propias de cada establecimiento; consideramos fundamental, al respecto, la técnica aséptica al ejecutar, especialmente, los procedimientos invasivos. El uso del lavado de mano constituye una rutina, y se han incorporado las precauciones universales con sangre y fluidos. Se cuenta con un número adecuado de camas para aislamiento. Estos dos factores: cumplimiento de las normativas y una planta física adecuada, hacen que el número de IIH en nuestro hospital sea bajo

Efecto del aislamiento protector para prevenir infecciones en pacientes inmunodeprimidos por poliquimioterapia / Effect of protector isolation for the prevention of infections in immunodepresive patients by polichemotherapy

Con el objeto de valorar la utilidad del aislamiento protector para prevenir infecciones en los pacientes oncohematológicos que deben recibir poliquimioterapia (PQT), se analizaron las fichas clínicas correspondientes a 39 enfermos que fueron hospitalizados en 63 oportunidades, entre noviembre de 1985 y agosto de1988, en el Hospital Lucio Córdova (HLC). Veintiocho ingresos recibieron la PQT en otro hospital, sin aislamiento, y los treinta y cinco restantes con aislamiento protector. El promedio de edad de los pacientes fue de 38 años, con dispersión entre 14 y 82 años. El 61,5% fueron hombres. La enfermedad de base más frecuente fue la leucemia aguda no linfoblástica (LANL) y luego el linfoma no Hodgkin (LNH). La enfermedad de base que más se acompañó de infección fue la LANL y, luego, la leucemia aguda linfoblástica (LAL). La enfermedad de base que tuvo mayor mortalidad por infección fue la LANL (50%). En 37 hospitalizaciones (58,7%) hubo infección. En 23 de ellas la PQT se administró sin aislamiento protector y en las 14 restantes con aislamiento. Durante el período de aislamiento la mortalidad por infección fue de 21%, y por otras causas de 12%. Cuando la PQT se inició en aislamiento protector, la cifra de fallecidos no disminuyó significativamente. En cambio, las infecciones se redujeron en forma significativa, de 89,3 a 34,3%. En las infecciones intrahospitalarias (IIH) predominaron ampliamente los gérmenes Gram negativos, y su mortalidad asociada fue de 28,6%. Las localizaciones más frecuentes de la infección fueron: bacteremias (40%), pulmonar (22%) y síndrome febril, presumiblemente séptico, sin germen identificado (14%). Los microorganismos más frecuentemente aislados en las bacteremias fueron Gram negativos: E. coli y luego Klebsiella sp. y Pseudomonas aeruginosa, con una mortalidad global de 40%. La duración de la hospitalización fue 3,6 veces mayor en los pacientes infectados. Se concluye que la administración de PQT con aislamiento protector es útil para reducir la frecuencia de infecciones, pero no previene el desarrollo de IIH, por flora posiblemente endógena, ni su mortalidad asociada

Aspectos clínicos y bacteriológicos de la infección por erysipelothrix rhusiopathiae en el hombre: presentación de dos casos clínicos; endocarditis subaguda y meningitis / Clinical and bacteriological aspects of erysipelothrix rhusiopathiae infection in man: presentation of 2 clinical cases; subacute endocarditis and meningitis

Se revisan los aspectos clínicos y el diagnóstico bacteriológico de la infección por Erysipelothrix rhusiopathiae (ER). Presentación de dos casos clínicos: el primero corresponde a una endocarditis subaguda con complicaciones neurológicas sugerentes de embolias cerebromeníngeas en un enfermo portador de insuficiencia aórtica, que evoluciona en forma progresiva. Por error diagnóstico el tratamiento específico se inicia tardíamente. La endocarditis por ER, a pesar de la sensibilidad del organismo a la penicilina, tiene una mayor letalidad que las endocarditis de otras etiologías. Este paciente fallece por ruptura de velos aórticos. En el segundo caso, se trata de un enfermo con meningitis por ER que tiene una buena respuesta al tratamiento antibiótico. Aunque la infección por ER es rara en el hombre, en su forma septicémica o de compromiso meníngeo, debe considerarse como posibilidad diagnóstica, si se aísla un difteromorfo de sangre o de LCR

Meningitis meningocócica: estudio clínico de 134 casos; 1978-1988, Hospital Lucio Córdova, Santiago, Chile / Meningococal meningitis: clinical study of 134 cases; 1978-1988, Hospital Lucio Córdova, Santiago, Chile

En los últimos diez años se observó un discreto aumento de los casos de meningitis meningocócica, obligando a realizar una buena vigilancia epidemiológica, que depende de un diagnóstico bacteriológico correcto de los hospitales. Si bien es cierto, que la enfermedad afecta principalmente a los niños, también la observamos en adultos jóvenes y con menos frecuencia en los edad avanzada. Comprobamos una mayor letalidad para el serogrupo A (22,6%), mientras en los grupos C y B fue más baja (5%). El cuadro clínico fue similar a otras meningitis purulentas, pero la presencia de exantema (60,4%), orienta al diagnóstico. De las complicaciones destacó la sordera que puede ser total e irrecuperable, aunque de baja incidencia (2%). En nuestro hospital, se hace cultivo de LCR y de sangre de rutina. El rendimiento de este último depende mucho de una terapia antibiótica previa. Las cepas aisladas deben enviarse al Instituto de Salud Pública para su serotipificación, lo que tiene valor epidemiológico. No es necesario efectuar punción lumbar de control si la evolución ha sido satisfactoria. El tratamiento antibiótico de los contactos está limitado a los que duermen bajo el mismo techo y a cargo de epidemiología de cada Servicio de Salud

Tétanos: revisión clínica de 91 casos; Hospital de Enfermedades Infecciosas, HEI, 1972-1986 / Tetano: clinical review of 91 cases; Hospital de Enfermedades Infecciosas, HEI, 1972-1986

Se analizaron 91 casos de tétanos entre 1972-1986, observándose progresiva disminución de menores de 20 años. De acuerdo a los parámetros clínicos, se clasifican en forma clínica leve, moderada y grave, correspondiendo a cada una de ellas 11, 48 y 32 enfermos, respectivamente. La letalidad fue de 9,1; 33,3 y 75% en cada equipo. Se observó como lesión inicial más frecuente una herida de extremidades inferiores. Se complicaron 9,1; 45,8 y 83,7% de los enfermos de cada forma clínica, siendo más frecuentes las complicaciones cardiorrespiratorias e infecciones. Fueron sometidos a curarización y asistencia respiratoria 4 enfermos, sobreviviendo todos. Se presenta un esquema de tratamiento y de profilaxis según la forma clínica

Leptospirosis: análisis de 36 casos 1983-1984 / Leptospirosis: analysis of 36 cases 1983-1984

Se analizó el cuadro clínico y la epidemiología de 36 casos del leptospirosis hospitalizados durante los meses de verano 1983-1984, los que se estudiaron por reacción de aglutinación microscópica usando 8 a 12 antígenos. No hubo relación entre el serotipo y la forma clínica. El cuadro clínico fue variado desde una evolución febril corta o otras con compromiso hepático renal y meningitis aséptica. Los serotipos más frecuentes fueron L. grippotyphosa, L. ballum, L. canícola y L. autumnalis lo que difiere de estudios anteriores hechos en este hospital. La evolución fue benigna en todos los casos. Para el mejor conocimiento de los diferentes cuadros clínicos que se producen en el curso de la infección por leptospiras, es necesario la comprobación por el laboratorio, mediante procedimientos que actualmente tienen un alto costo